U1360 – Institut Gustave Roussy
Biologie des leucémies de l’enfant
L’équipe Biologie des leucémies de l’enfant est rattachée à l’UMR 1170 Dynamique moléculaire de la transformation hématopoïétique et fait partie du réseau national sur les leucémies de l’enfant CONECT-AML et coordonne le consortium PEDIAC. Les cancers pédiatriques affectent environ 1 enfant sur 600 et représentent la deuxième cause de décès des enfants en France. Les hémopathies malignes représentent 45% des cancers pédiatriques. Les caractéristiques cliniques des cancers pédiatriques suggèrent qu’ils ont des bases moléculaires différentes comparées aux cancers similaires chez l’adulte. Cependant, les mécanismes de la transformation leucémique et les bases de l’association exclusive entre plusieurs mutations et certains cancers pédiatriques sont mal connus. L’objectif de nos études est d’identifier les bases moléculaires des leucémies de l’enfant et de caractériser les mécanismes de transformation afin de permettre le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. A la suite d’analyses génétiques ayant pour objectif d’identifier les altérations chromosomiques et géniques observées dans les leucémies, nous développons des modèles utilisant des cellules humaines (xénogreffes de cellules primaires de patients, approche CRISPR/Cas9) ou des modèles transgéniques. Les caractérisations moléculaires et fonctionnelles (ex: expression génique, état chromatinien, criblage fonctionnel par inactivation) sont analysées par des approches informatiques réalisées au sein de l’équipe et permettent l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.
Thomas MERCHER DR2 INSERM
thomas.mercher@gustaveroussy.fr
Marie-Laure ARCANGELI
Muriel GAUDRY, CR1 INSERM
Paule ZANARDO
Zakia AID, IR IGR
Julie RIVIERE, IR2 INSERM
Elie ROBERT, Ingénieur bioinformatique
Hugo ARBES, Ingénieur bioinformatique
Jean-Baptiste ALBERGE, Chaire inserm
Hortense BEAUSSANT, Ingénieure bioinformatique
Laura ANSELMI, Post-doc
Kimberley TO, IE IGR
Christophe METEREAU
Mélanie VAR, IE IGR
Alexia LE BOURGEOIS
Alexandre ALTAIR
Océane BEAUJOINT, Thèse
Laurine IDOUX, Thèse
B. Arkoun, E. Robert, F. Boudia, S. Mazzi, V. Dufour, A. Siret, Y. Mammasse, Z. Aid, M. Vieira, A. Imanci, M. Aglave, M. Cambot, R. Petermann, S. Souquere, P. Rameau, C. Catelain, R. Diot, G. Tachdjian, O. Hermine, N. Droin, N. Debili, I. Plo, S. Malinge, E. Soler, H. Raslova, T. Mercher and W. Vainchenker. Stepwise GATA1 and SMC3 mutations alter megakaryocyte differentiation in a Down syndrome leukemia model. J Clin Invest. 2022 https://doi.org/10.1172/JCI156290.
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Fagnan A, Otzen Bagger F, Piqué-Borràs MR, Ignacimouttou C, Caulier A, Lopez CK, Robert E, Uzan B, Gelsi-Boyer V, Aid Z, Thirant C, Moll U, Tauchmann S, Kurtovic-Kozaric A, Maciejewski J, Dierks C, Spinelli O, Salmoiraghi S, Pabst T, Shimoda K, Deleuze V, Lapillonne H, Sweeney C, De Mas V, Leite B, Kadri Z, Malinge S, de Botton S, Micol JB, Kile B, Carmichael CL, Iacobucci I, Mullighan C, Caroll M, Valent P, Bernard OA, Delabesse E, Vyas P, Birnbaum D, Anguita E, Garçon L, Soler E, Schwaller J, Mercher T. Human erythroleukemia genetics and transcriptomes identify master transcription factors as functional disease drivers. Blood. 2020;136(6):698-714. PMID: 32350520 Comment:Strouboulis J. Erythroleukemia: all roads lead to GATA1?. Blood. 2020;136(6):648-649. doi:10.1182/blood.2020006107
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