U981 – Institut Gustave Roussy
Dynamique moléculaire de la transformation hématopoïétique
L’équipe de l’U981, portée par Virginie Penard-Lacronique, aborde les aspects fondamentaux de l’initiation et du développement de la leucémie aiguë myéloïde (LAM) et des tumeurs malignes à cellules B matures, telles que le lymphome de Waldenström et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).
En particulier, l’équipe étudie le rôle de protéines du métabolisme influant sur l’activité de modificateurs épigénétiques (formes mutantes de l’isocitrate déshydrogénase, IDH1/2 qui modifient l’activité de la protéine TET2) et de facteurs de transcription (SPI1/PU.1, facteur pionner participant à l’hématopoïèse normale et maligne) dans la transformation des progéniteurs hématopoïétiques et nous cherchons à établir les conséquences fonctionnelles de leur expression et de leur coopération avec d’autres anomalies génétiques.
Dans cet environnement, l’équipe développe également des travaux sur des maladies rares (syndrome de Diamond-Blackfan et histiocytoses) qui peuvent évoluer vers des pathologies malignes.
ABDOLLAHZADEH Mahraz
Doctorante
ALLARD Emma AI
BERNARD Olivier DRE Inserm
DA COSTA Lydie PHU
DE BOTTON Stephane MCF
DELESTRE Laure Post-Doc
EMILE Jean-François PHU
GUTMAN Tom IR
HELIAS-RODZEWICZ Zofia IR
JULIEN Emilie IR
MICHOT Jean-Marie PH
ODIC Baptiste IR
PENARD-LACRONIQUE Virginie DR1 Inserm
QUIVORON Cyril IR
RIBRAG Vincent PH
SCOURZIC Laurianne Post-Doc
SEIF Estelle IR
UNGUREANU Irena Doctorante
Gregoricchio S, Polit L, Esposito M, Berthelet J, Delestré L, Evanno E, Diop M, Gallais I, Aleth H, Poplineau M, Zwart W, Rosenbauer F, Rodrigues-Lima F, Duprez E, Boeva V, Guillouf C. HDAC1 and PRC2 mediate combinatorial control in SPI1/PU.1-dependent gene repression in murine erythroleukaemia. Nucleic Acids Res. (2022) Aug 12;50(14):7938-7958.
Polit L, Kerdivel G, Gregoricchio S, Esposito M, Guillouf C, Boeva V. CHIPIN: ChIP-seq inter-sample normalization based on signal invariance across transcriptionally constant genes. BMC Bioinformatics. (2021) Aug 17;22(1):407.
Heiblig M, Hachem-Khalife S, Willekens C, Paci A, Penard-Lacronique V and De Botton S. Enasidenib for the treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia with an isocitrate dehydrogenase 2 mutation. Expert Review of Precision Medicine and Drug Development, 5, 421-428 (2020).
Willekens C, Rahme R, Duchmann M, Vidal V, Saada V, Broutin S, Delahousse J, Renneville A, Marceau A, Clappier E, Uzunov M, Rossignol J, Pascal L, Simon L, Micol JB, Pasquier F, Raffoux E, Preudhomme C, Quivoron C, Itzykson R, Penard-Lacronique V, Paci A, Fenaux P, Attar EC, Frattini M, Braun T, Ades L, De Botton S. Effects of azacitidine in 93 patients with IDH1/2 mutated acute myeloid leukemia/myelodysplastic syndromes: a French retrospective multicenter study. Leukemia & Lymphoma, 62, 438-445 (2020).
Della-Valle V, Roos-Weil D, Scourzic L, Mouly E, Aid Z, Darwiche W, Lecluse Y, Damm F, Mémet S, Mercher T, Aoufouchi S, Nguyen-Khac F, Bernard OA, Ghamlouch H. Nfkbie-deficiency leads to increased susceptibility to develop B-cell lymphoproliferative disorders in aged mice. Blood Cancer J. (2020) Mar 13;10(3):38.
Roos-Weil D, Decaudin C, Armand M, Della-Valle V, Diop MK, Ghamlouch H, Ropars V, Hérate C, Lara D, Durot E, Haddad R, Mylonas E, Damm F, Pflumio F, Stoilova B, Metzner M, Elemento O, Dessen P, Camara-Clayette V, Cosset FL, Verhoeyen E, Leblond V, Ribrag V, Cornillet-Lefebvre P, Rameau P, Azar N, Charlotte F, Morel P, Charbonnier JB, Vyas P, Mercher T, Aoufouchi S, Droin N, Guillouf C, Nguyen-Khac F, Bernard OA. A Recurrent Activating Missense Mutation in Waldenström Macroglobulinemia Affects the DNA Binding of the ETS Transcription Factor SPI1 and Enhances Proliferation. Cancer Discov. (2019) Jun;9(6):796-811.
Dominguez PM, Ghamlouch H, Rosikiewicz W, Kumar P, Béguelin W, Fontán L, Rivas MA, Pawlikowska P, Armand M, Mouly E, Torres-Martin M, Doane AS, Calvo Fernandez MT, Durant M, Della-Valle V, Teater M, Cimmino L, Droin N, Tadros S, Motanagh S, Shih AH, Rubin MA, Tam W, Aifantis I, Levine RL, Elemento O, Inghirami G, Green MR, Figueroa ME, Bernard OA, Aoufouchi S, Li S, Shaknovich R, Melnick AM. TET2 Deficiency Causes Germinal Center Hyperplasia, Impairs Plasma Cell Differentiation, and Promotes B-cell Lymphomagenesis. Cancer Discov. 2018 Dec;8(12):1632-1653.
Quek L, David MD, Kennedy A, Metzner M, Amatangelo M, Shih A, Stoilova B, Quivoron C, Heiblig M, Willekens C, Saada V, Peniket A, Bernard OA, Agresta S, Yen K, MacBeth K, Stein E, Levine R, De Botton S, Thakurta A, Penard-Lacronique V and Vyas P. Clonal heterogeneity of acute myeloid leukemia treated with the IDH2 inhibitor Enasidenib. Nature Medicine, 24, 1167-1177 (2018).
Mouly E, Ghamlouch H, Della-Valle V, Scourzic L, Quivoron C, Roos-Weil D, Pawlikowska P, Saada V, Diop MK, Lopez CK, Fontenay M, Dessen P, Touw IP, Mercher T, Aoufouchi S, Bernard OA. B-cell tumor development in Tet2-deficient mice. Blood Adv. (2018) Mar 27;2(6):703-714.
Willekens C, Renneville A, Broutin S, Saada V, Poinsignon V, Bories C, Berthon C, Itzykson R, Boissel N, Micol JB, Quivoron C, Terroir-Cassou-Mounat M, Bosq J, Preudhomme C, Paci, A, Penard-Lacronique V, and De Botton S. Mutational profiling of isolated myeloid sarcomas and utility of serum 2HG as biomarker of IDH1/2 mutations. Leukemia, 32, 2008-2081 (2018)
Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E, Saunders J, Salituro FG, Travins J, Cianchetta G, Cai Z, Zhou D, Cui D, Chen P, Straley K, Tobin E, Wang F, David MD, Penard-Lacronique V, Quivoron C, Saada V, de Botton S, Gross S, Dang L, Yang H, Utley L, Chen Y, Kim H, Gu Z, Yao G, Luo Z, Lv X, Fang C, Yan L, Olaharski A, Silverman L, Biller S, Su S-S M and Yen K. Discovery of ivosidenib (AG-120) : A first-in-class inhibitor of IDH1 mutant enzymes for the treatment of cancers harboring IDH1 mutations. ACS Medicinal Chemistry Letters, 9, 300-305 (2018)
Koubi M, Poplineau M, Vernerey J, N’Guyen L, Tiberi G, Garciaz S, El-Kaoutari A, Maqbool MA, Andrau JC, Guillouf C, Saurin AJ, Duprez E. Regulation of the positive transcriptional effect of PLZF through a non-canonical EZH2 activity. Nucleic Acids Res. (2018) Apr 20;46(7):3339-3350.